Este monumento, también llamado Hospital de Afuera, fue mandado construir por el cardenal Tavera en 1541.

Atravesando su fachada renacentista, encontramos en su interior dos anchos patios perfectamente simétricos, con columnas dóricas y arcos jónicos. En el interior de su iglesia se encuentra el sepulcro del propio fundador.

En el museo se pueden admirar obras de artistas como El Greco, Ribera, Zurbarán, Sánchez Coello, Tiziano o Tintoretto. Aloja en sus dependencias el archivo de La Nobleza.